一、前言

放射線治療（radiotherapy, RT）是治療各類癌症的核心療法之一，包括婦科腫瘤、骨盆腫瘤、淋巴瘤、兒童腫瘤等。然而，放射線會同時傷害正常組織，尤其是高度對輻射敏感的卵巢與子宮。因此，骨盆或全身放射治療（如全身放射線：total body irradiation, TBI）常造成卵巢早衰（premature ovarian insufficiency, POI）、月經停止、不孕，甚至妊娠併發症。

本篇將以臨床醫學角度，分別介紹放射線對卵巢與子宮的短期、長期影響及機轉，並引用目前最重要的國際指引（ASRM、ASCO、ESHRE）作為參考。

二、放射線對卵巢的影響

卵巢是人體中對放射線最敏感的器官之一，主要因為卵母細胞無法自我修復且終生不可再生。

1. 卵巢對放射線的敏感性（Radiation sensitivity）

卵巢卵母細胞的 LD50（50% 會死亡之劑量）極低：約 2 Gy（生殖年齡女性），只要約 2 Gy，就會殺死卵巢內 50% 的卵母細胞。這數值在生殖醫學界被普遍引用，是所有臨床 FP 指引的共識基礎。為何 LD50 會這麼低？關鍵原因是卵母細胞在出生前即停止分裂且不可再生，因此：DNA 修復能力極差（尤其雙股斷裂），暴露在任何 ionizing radiation 下都容易凋亡，且卵泡庫存有限 → 每減少一次就永遠減少。

放射線越接近卵巢、年齡越大、劑量越高 → 卵巢功能破壞越嚴重。

2. 放射線造成卵巢傷害的機轉

放射線造成之損害主要包括：

（1）卵母細胞 DNA 破壞（最關鍵）

• 直接造成雙股 DNA 斷裂
• 卵母細胞無法修復 → 立即凋亡
• 原始卵泡完全不可逆受損

（2）卵巢微血管破壞

• 造成慢性缺血
• 卵巢基質纖維化
• 加速卵巢老化與卵泡耗竭

（3）卵巢基質與支持細胞受損

• 荷爾蒙分泌下降
• 生殖內分泌軸失調

（4）休眠卵泡過度啟動: 與化療一樣，可造成卵泡快速耗竭（follicular burnout）。

3. 臨床影響

（1）卵巢早衰（Premature ovarian insufficiency, POI）

骨盆放療與 TBI 是造成 POI 風險最高的治療之一。

• 骨盆 RT：POI 發生率 65–90%；TBI：70–100%；小於 20 歲仍有部分可能恢復，但卵巢儲備永遠低於正常族群

（2）月經異常

• 治療後立即停經；少數可恢復，但大多不規則
• 月經恢復 ≠ 生育力正常（AMH 大多維持極低）

（3）生育能力下降

即使月經恢復，卵子品質、數量與受孕機率皆顯著下降。

三、放射線對子宮的影響

與卵巢不同，子宮本身不會「停止功能」，但子宮受放射線傷害後會增加妊娠併發症。

1. 子宮受損的主要機轉

（1）子宮血管損傷

• 微血管密度下降，子宮灌流減少，影響胚胎著床與胎盤形成

（2）子宮肌層纖維化（myometrial fibrosis）

• 放射線可造成子宮肌層硬化，降低子宮擴張能力 → 易早產

（3）子宮內膜受損

• 內膜變薄，對荷爾蒙反應降低，影響著床率與懷孕維持

（4）小兒期治療更嚴重

若治療發生在孩童時期，子宮未完成正常發育會終身影響生育

2. 放射線對子宮的劑量反應關係

3. 放射線對子宮的臨床後果

（1）不孕與反覆植入失敗（RIF）

由於內膜反應不佳與子宮血流減少，IVF 的胚胎著床率顯著下降。

（2）妊娠併發症增加

• 早產（preterm birth），胎兒生長遲滯（FGR），流產增加
• 胎盤植入異常
• （3）子宮容積不足（兒童時期放療最嚴重）:TBI 或骨盆放療前接受放射線的女童，其成年後子宮容積通常為正常值的 30–50%。

四、影響卵巢與子宮毒性的因素

1. 治療時年齡（最重要）
   年紀越小越易恢復，但兒童時放療會影響子宮發育。
2. 放射線劑量與範圍
   是否直接照射卵巢／子宮。
3. 是否合併化療
   烷化劑會明顯增加卵巢衰竭機率。
4. 放射技術（IMRT, proton therapy）
   可減少對卵巢與子宮的散射線量。
5. 卵巢位置
   年輕女性可考慮卵巢移位術避免直接照射。

五、降低放射線對生殖系統傷害的策略

1. 放療前：生育力保存

• 凍卵、凍胚胎（標準方式）
• 卵巢組織冷凍（適用兒童）
• 卵巢移位術（ovarian transposition）
   

2. 放療期間

• 儘可能使用 IMRT、VMAT、Proton therapy 減少散射
• 避免卵巢直接在射野中
• GnRH agonist 在放療保護效果有限，但若合併化療仍可使用

3. 放療後

• 子宮血流評估（doppler），子宮容積測量，內膜反應性（E2 priming）
• 卵巢功能評估（AMH、FSH、E2）

妊娠規劃需由婦產科、生殖醫學科與腫瘤科共同評估。

六、總結

放射線治療對女性生殖系統的影響深遠且多層次：

• 卵巢：極度輻射敏感 → 易產生永久卵巢早衰
• 子宮：放射損傷 → 降低子宮容積、灌流與內膜功能，導致妊娠併發症增加

年齡、放射劑量、照射範圍與是否合併化療皆會影響受損程度。在治療前提供完整的生育力保存諮詢與個別化處置是降低未來生育風險的關鍵。

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