造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT），包含自體與異體移植，是治療血液惡性腫瘤、再生不良性貧血、遺傳免疫或代謝疾病的重要方法。然而，HSCT 涉及高劑量化學治療與全身放射治療（total body irradiation, TBI），均可對卵巢造成高度毒性，使 HSCT 成為目前所有癌症治療中導致卵巢早衰（POI）風險最高的治療之一。

• HSCT 卵巢毒性的來源與機轉

HSCT 前置治療（conditioning regimen）通常包含：

• 高劑量化療尤其是烷化劑（cyclophosphamide、busulfa, melphalan）
• 全身放射治療 (TBI)
• 化療對卵巢的主要傷害機轉包括：
  1. 直接破壞卵母細胞與卵泡
  2. 破壞卵巢微血管，造成缺血與加速老化
  3. 誘發大量休眠卵泡同步啟動，導致庫存快速耗竭
  4. DNA 損傷與細胞凋亡的誘發
  5. 高劑量使用幾乎可造成永久性卵巢衰竭

 而 HSCT 的化療與放療強度更高，因此上述機轉被放大數倍。

• 全身放射 (TBI) 的深層損害

1. 卵巢血管、基質細胞、卵泡全面性破壞
2. 即使低劑量（<4 Gy）也可能導致不可逆性損害
3. 若治療時年齡愈大，失敗率更高（卵巢對放射線的抵抗力與年齡強烈相關）
4. 高劑量化療會刺激原始卵泡一起進入生長階段，使卵泡庫存加速用盡。這是 HSCT 後快速卵巢衰竭的主要原因之一。

二、卵巢早衰（POI）發生率

文獻指出：

• 異體 HSCT：POI 發生率高達 70–90%
• 自體 HSCT：約 40–70%
• 若使用 TBI，POI 率接近 100%
• 治療時 >30 歲者，卵巢衰竭幾乎無可避免

因此 HSCT 被視為女性生殖健康中「最高風險」治療之一。

三、HSCT 後生育能力的其他風險

除了卵巢本身的損害，HSCT 後還可能加重未來懷孕難度：

（1）子宮受損

TBI 及化療亦可能影響子宮：

• 子宮血流減少
• 子宮肌層纖維化
• 降低胎兒著床與胎盤形成能力

（2）慢性移植物對宿主反應（GVHD）; 若發生慢性 GVHD：

• 可影響卵巢內分泌功能
• 增加妊娠風險（如早產、胎兒生長遲滯）

（3）內分泌軸調節失衡 下視丘－腦下垂體－卵巢軸可能因高劑量治療而受損導致：

• 月經長期停經
• 排卵功能無法恢復
• 雌激素不足造成骨質流失及心血管風險升高

四、影響卵巢毒性程度的因素 HSCT 的卵巢毒性亦受下列因素影響：

1. 患者年齡：年齡越大，卵泡越少，恢復機率最低
2. 化療藥物強度與種類：烷化劑與 busulfan 為最強卵巢毒性
3. 是否使用 TBI：TBI 幾乎等同「不可逆」
4. 移植類型（自體 vs. 異體）
5. 疾病本身是否影響卵巢（如血液疾病可能造成慢性炎症）

五、降低卵巢毒性的策略

（1）HSCT 前生育力保存（最重要）

• 凍卵或凍胚胎（首選）
• 卵巢組織冷凍（OTC）：適用於緊急或兒童病患
• 卵巢移位（ovarian transposition）：若僅有骨盆放療

（2）HSCT 期間的保護措施

• 使用 GnRH agonist
  可降低卵巢代謝活性，部分研究顯示可降低 POI 發生率，但 HSCT 的化療強度極高，保護效果仍有限。

（3）HSCT 後的長期追蹤

• AMH、FSH、estradiol 等卵巢儲備功能
• 可能需長期荷爾蒙替代治療（HRT）

六、總結

造血幹細胞移植因使用高劑量化療及全身放射線，使其成為目前最具卵巢毒性的醫療治療之一。異體移植與 TBI 的卵巢早衰風險甚至高達 90–100%。因此，所有育齡女性在接受 HSCT 前都應視為最高優先等級，必須接受生育力保存諮詢與處置。提前規劃與適當保存，可讓病人在康復後仍保持成家的可能性。

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